研究對人口學特征、疾病因素及抗癲癇藥物(AEDs)依從性進行校正后，父母及家庭總體和健康相關(guān)壓力對新發(fā)癲癇兒童的縱向通用和癲癇特異性健康相關(guān)生活質(zhì)量(Health-related quality of life, HRQOL)的影響。此項前瞻性縱向研究納入了124例新發(fā)癲癇兒童患者(平均年齡7.2歲， 標準差2.9歲)?；純焊改阜謩e在診斷后1、13、25個月時完成關(guān)于父母壓力、羞恥感、恐懼和擔心以及HRQOL的調(diào)查問卷。AEDs的依從性應(yīng)用電子監(jiān)測裝置進行評估。每次就診均進行醫(yī)療過程回顧以獲得發(fā)作和藥物副作用的數(shù)據(jù)。高水平的總體及癲癇特異性父母及家庭壓力、恐懼和擔心以及羞恥感對兒童通用及癲癇特異性HRQOL存在負面影響，大于疾病及人口學因素?？傮w父母及家庭壓力在疾病管理第1年對兒童通用及癲癇特異性HRQOL的影響大于疾病診斷2年后的影響。更大的恐懼和擔心對于診斷后13個月更高的癲癇特異性HRQOL有預(yù)測作用，而在診斷后2年，更大的恐懼和擔心則預(yù)示更低的癲癇特異性HRQOL。多個人口學(如年齡)及疾病相關(guān)變量(如副作用和AED依從性)影響兒童通用及癲癇特異性HRQOL。盡管一些發(fā)現(xiàn)在各項通用及癲癇特異性HRQOL指標中一致，但其它的都是獨有的?？筛倪M的父母因素(如總體及疾病特異性父母及家庭壓力、羞恥感)對小兒新發(fā)癲癇患者診斷后前2年中的HRQOL的影響是不同的。在診斷后第1年內(nèi)用以改善HRQOL的心理社會干預(yù)應(yīng)當解決父母和家庭壓力、總體應(yīng)對和癲癇管理的預(yù)期指導(dǎo)。針對依從性、羞恥感、恐懼和擔心的干預(yù)措施可改善HRQOL。推動壓力、恐懼/擔心和羞恥感的父母管理可改善兒童HRQOL結(jié)局。
目的 探討短發(fā)夾RNA（shRNA）靶向沉默DLL4基因?qū)CF-7細胞凋亡的誘導(dǎo)及對化療藥物多西他賽的增敏作用。方法 針對DLL4基因的序列設(shè)計具有特異性的shRNA，經(jīng)脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染MCF-7細胞，作為實驗組，空脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染的MCF-7細胞為脂質(zhì)體組，未做任何處理的MCF-7細胞為對照組。采用免疫細胞化學方法檢測3組細胞DLL4蛋白的表達情況；采用流式細胞儀檢測3組細胞凋亡率及細胞周期改變；采用噻唑藍（methyl- thiazoyl-tetrazolium bromide，MTT）法測定3組細胞的增殖情況及對多西他賽的敏感性。結(jié)果 實驗組平均光密度值及陽性面積率均低于對照組和脂質(zhì)體組（P＜0.01）；實驗組細胞在24h、48h及72h時間點A值均低于對照組和脂質(zhì)體組（P＜0.01）； 轉(zhuǎn)染后24 h、48 h、72 h及96 h，實驗組細胞凋亡率高于對照組和脂質(zhì)體組（P＜0.05）；RNA干擾（RNAi）沉默DLL4基因后，實驗組G2/M期細胞比例高于對照組和脂質(zhì)體組（P＜0.05）；實驗組的IC50值較對照組和脂質(zhì)體組低（P＜0.05）。結(jié)論 RNAi技術(shù)抑制DLL4基因的表達能夠抑制MCF-7細胞的增殖、誘導(dǎo)細胞凋亡及增強細胞對多西他賽作用的敏感性。DLL4可能會成為乳腺癌治療的重要靶點。
摘要: 目的 總結(jié)管狀胃在微創(chuàng)食管外科術(shù)中應(yīng)用的經(jīng)驗，以評價其可行性和手術(shù)安全性。 方法 2004年6月至2009年8月共有102例食管癌患者行微創(chuàng)食管切除管狀胃消化道重建術(shù)，其中男71例，女31例；年齡37~79歲，平均年齡61.1歲。行胸腔鏡+開腹三切口食管切除術(shù)62例，胸腔鏡+腹腔鏡食管切除術(shù)35例，開胸+腹腔鏡兩切口食管切除術(shù)5例。58例采用食管床徑路，44例采用胸骨后徑路。 結(jié)果 全組患者均順利完成手術(shù)，圍手術(shù)期病死率為20%（2/102），并發(fā)癥發(fā)生率為41.2%（42/102）,包括吻合口瘺、吻合口狹窄、肺部感染等。管狀胃通過胸骨后徑路上提至頸部的患者并發(fā)癥發(fā)生率高于經(jīng)食管床徑路患者（56.8% vs. 293%，Plt;0.05），吻合口瘺發(fā)生率亦高于經(jīng)食管床徑路患者（34.1% vs. 6.9%,Plt;0.05），兩種不同管狀胃上提徑路患者在吻合口狹窄、胃殘端瘺、胃排空障礙、心肺并發(fā)癥、乳糜胸以及喉返神經(jīng)損傷等方面差異均無統(tǒng)計學意義。 結(jié)論 管狀胃是微創(chuàng)食管切除后有效的消化道重建方式，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況個體化選擇管狀胃上提的徑路。
目的 分析Delta樣配體4（Delta-like ligand 4，DLL4）及S100鈣結(jié)合蛋白A4（S100 calcium binding protein A4，S100A4）在不同乳腺癌分子亞型組織中的表達并討論其臨床意義。方法 采用免疫組織化學SP法檢測十堰市太和醫(yī)院 Luminal A型乳腺癌組織51例、Luminal B型乳腺癌組織26例、HER-2過表達型乳腺癌組織17例、基底細胞樣型乳腺癌組織14例和乳腺癌癌旁組織40例中DLL4和S100A4的表達情況，并分析其與乳腺癌臨床病理特征之間的關(guān)系。結(jié)果 在乳腺癌組織中，DLL4和S100A4的表達陽性率分別為67.6%（73/108）和62.0%（67/108），均高于其在癌旁組織中的表達陽性率〔22.5%（9/40），45.0%（18/40）〕，P＜0.05。在不同乳腺癌分子亞型組織中，HER-2過表達型和基底細胞樣型乳腺癌組織中DLL4和S100A4的表達陽性率均高于Luminal A型和Luminal B型（P＜0.05）。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，DLL4和S100A4呈高表達 （P＜0.05）。乳腺癌組織中DLL4表達與S100A4表達呈正相關(guān)關(guān)系（rs=0.217，P＜0.01）。結(jié)論 DLL4和S100A4在基底細胞樣型和HER-2過表達型乳腺癌組織中呈高表達，與預(yù)后相關(guān)。DLL4和S100A4共同參與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展以及浸潤轉(zhuǎn)移過程。臨床聯(lián)合檢測兩種蛋白表達可評估乳腺癌的潛在轉(zhuǎn)移和預(yù)后。
外傷后癲癇(Post-traumatic epilepsy, PTE)是創(chuàng)傷性腦損傷(Traumatic brain injury, TBI)后的一個主要的并發(fā)癥, 但遺傳變異在調(diào)節(jié)PTE發(fā)生中的作用尚不清楚。假設(shè)TBI誘導(dǎo)的炎癥可能是導(dǎo)致癲癇發(fā)生的原因, 對白細胞介素-1β(Interleukin-1β, IL-1β)基因的遺傳變異情況, 腦脊液和血清中IL-1β水平和IL-1β的腦脊液/血清比值能否預(yù)測TBI后PTE的發(fā)生進行了評估。共調(diào)查了256例中度至重度TBI后患PTE的成年白種人。對IL-1β標記和功能性單核苷酸多態(tài)性(SNPs)進行基因分型。對遺傳變異性和PTE的發(fā)生進行評估。在調(diào)查患者中抽取一部分患者(n=59)在其外傷后1周內(nèi)收集血清和腦脊液的IL-1β, 并評估它們與IL-1β基因變異及PTE的關(guān)系。臨時配對IL-1β的腦脊液/血清比值以反映血清IL-1β水平對腦脊液IL-1β的影響。多變量分析顯示隨著時間推移, 高腦脊液/血清IL-1β比值與PTE風險增加有關(guān)(P=0.008)。rs1143634的多變量分析揭示了CT基因型與PTE風險增加有關(guān)(P=0.005)。CT基因型組其血清IL-1β水平較低(P=0.014), 腦脊液/血清IL-1β比值較高(P=0.093)。這是第一個揭示PTE風險中的IL-1β基因變異, 及TBI后IL-1β基因變異與血清IL-1β水平的關(guān)系和IL-1β比值與PTE風險的關(guān)系。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn), 提出基因和IL-1β比值與PTE的相關(guān)性可能歸因于TBI恢復(fù)期的血腦屏障完整性的生物變異性包括。為進一步的研究提供了理論依據(jù), 驗證遺傳變異性對TBI后IL-1β產(chǎn)生的影響, 評估造成腦脊液/血清IL-1β比值與PTE相關(guān)性的基因介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)機制, 及評估減少PTE的靶向IL-1β治療。
為了驗證在癲癇灶進行反應(yīng)性神經(jīng)刺激作為減少成人癲癇起源于一個或兩個致癇灶的藥物難治性部分性癲癇發(fā)作頻率的輔助治療方法的安全性及有效性。反應(yīng)性局灶皮層刺激(Responsive focal cortical stimulation, RNS)的多中心隨機對照雙盲試驗。對起源于一個或兩個致癇灶的藥物難治性部分性癲癇受試者進行皮下植入, 植入后1個月按1∶1隨機分為真刺激及假刺激組。植入后第5個月過后, 所有受試者在一個開放標簽期(Open label period, OLP)接受反應(yīng)性神經(jīng)刺激開放標簽來完成2年的植入后隨訪。所有191例受試者進行了隨機化。盲法期結(jié)束時真刺激組癲癇發(fā)作改變的百分比為37.9%, 假刺激組為17.3%(P=0.012, 廣義估計方程)。開放標簽期癲癇發(fā)作減少百分比中位數(shù)第1年為44%, 第2年為53%, 代表隨著時間呈進行性且顯著的改善(P＜0.000 1)。嚴重不良事件發(fā)生率在真刺激及假刺激組間無差異。不良事件與植入醫(yī)療設(shè)備、癲癇發(fā)作及其它癲癇治療方法的已知風險是一致的。未出現(xiàn)神經(jīng)心理功能或情緒方面的不良效應(yīng)。反應(yīng)性神經(jīng)刺激治療局灶性癲癇快速減少了部分性癲癇發(fā)作的頻率, 顯示了隨時間癲癇發(fā)作減少率的改善, 耐受性良好, 安全性可接受。RNS系統(tǒng)為藥物難治性部分性癲癇發(fā)作患者提供了一種新的治療選擇
癲癇是一種神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，絕大多數(shù)癲癇患者可以通過藥物控制發(fā)作，但是仍有約1/3患者為藥物難治性癲癇，在難治性癲癇中絕大多數(shù)為顳葉癲癇。對顳葉癲癇動物模型的研究有助于了解其發(fā)病機制、腦電改變及病理生理特點，為尋找其治療方法有一定幫助?，F(xiàn)就顳葉癲癇動物模型的制作方法、行為學表現(xiàn)、腦電改變及病理特征進行總結(jié)。目前常用顳葉癲癇動物模型有海人酸模型和匹羅卡品模型，兩種模型均可以通過系統(tǒng)給藥和局部給藥方式實現(xiàn)，可以誘發(fā)急性癲癇持續(xù)狀態(tài)，之后出現(xiàn)反復(fù)自發(fā)發(fā)作從而形成慢性癲癇模型。兩種模型均可引發(fā)海馬起源的癇樣放電，造成海馬神經(jīng)元變性、膠質(zhì)細胞增生及苔蘚纖維出芽，與人類顳葉癲癇相似。
生酮飲食（Ketogenic diet，KD）是一種高脂肪、低碳水化合物，適量蛋白質(zhì)、維生素和礦物質(zhì)的飲食。KD用于治療癲癇已有很長的歷史，其療效明確但作用機制尚不清楚?；谂R床觀察和研究，最初人們認為KD的作用機制與脫水、酸中毒相關(guān)。近幾年，基于越來越多的動物實驗和臨床研究，人們逐漸提出了更多假說。KD減少了葡萄糖的攝入，機體利用葡萄糖受限，而酮體、脂肪酸升高，這可能與其產(chǎn)生抗癲癇作用相關(guān)。此外研究發(fā)現(xiàn)，KD的抗癲癇機制可能與神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)元興奮性及突觸傳遞有關(guān)。KD還有神經(jīng)保護功能，如抗炎、氧化應(yīng)激等，這與其抗癲癇作用也有關(guān)聯(lián)。但是上述機制并不明確，目前關(guān)于KD的抗癲癇機制仍在探索之中。
癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)的常見疾病之一，其發(fā)病機制十分復(fù)雜，目前尚未完全闡明。近年來關(guān)于癲癇發(fā)病機制的研究表明，癲癇的發(fā)生與離子通道、神經(jīng)遞質(zhì)、突觸連接、神經(jīng)血管單元以及神經(jīng)膠質(zhì)細胞等均存在密切聯(lián)系。為深入理解癲癇發(fā)病機制，為癲癇的診斷、預(yù)防與治療提供必要的理論依據(jù)，文章將從以上方面對癲癇發(fā)生機制的研究作一綜述。