目的探討p16、Rb基因在原發(fā)性膽囊癌中的表達及其與病理生物學(xué)行為和預(yù)后的關(guān)系。方法采用免疫組化（SP）法對56例膽囊癌進行p16和Rb蛋白的定位觀察。結(jié)果p16和Rb基因在原發(fā)性膽囊癌中的表達陽性率分別為46.3%和71.4%,顯著低于在膽囊良性病變中的表達（P＜0.05）。Rb表達與膽囊癌的病理組織學(xué)分級、組織類型、浸潤、轉(zhuǎn)移和預(yù)后無明顯關(guān)系(Pgt;0.05)； 而p16與膽囊癌的浸潤、轉(zhuǎn)移和預(yù)后有明顯相關(guān)性（P＜0.05）。p16和Rb基因蛋白表達存在著明顯的互補性。結(jié)論p16和Rb基因蛋白丟失是膽囊癌發(fā)生、發(fā)展中的重要分子事件，與細胞周期G1S期的負反饋調(diào)節(jié)環(huán)路中斷關(guān)系密切。p16蛋白表達可作為評估膽囊癌病理生物學(xué)行為及預(yù)后的參考指標。
目的探討p16基因純和缺失和突變與胃癌發(fā)生的關(guān)系。方法采用PCR、多重PCR、PCRSSCP和DNA測序技術(shù)分析50例胃癌組織中p16基因的表達情況，其中早期胃癌7例，進展期胃癌43例。結(jié)果p16基因總的點突變頻率為8.00%(4/50)，早期胃癌為14.29%(1/7)，進展期胃癌為6.98%(3/43)，兩者比較差異無顯著性意義（P＞0.05）； p16基因突變與腫瘤的大小、位置、分化程度和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)（P＞0.05）。 p16基因總的純和缺失頻率為16.00%(8/50)，早期胃癌為0(0/7)，進展期胃癌為18.60%(8/43)，兩者比較差異有顯著性意義（P＜0.05）； p16 基因缺失頻率與腫瘤分化程度和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論p16基因點突變是胃癌發(fā)生的早期事件，對胃癌早期診斷有一定幫助； p16基因純和缺失是胃癌的晚期事件,可能與胃癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)有關(guān)。
目的 探討p16和p53蛋白在膽囊癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及其相關(guān)性。方法 應(yīng)用免疫組化法對40例膽囊癌組織中p16和p53蛋白的表達情況進行檢測。結(jié)果 p16和p53蛋白的表達與膽囊癌的組織學(xué)分化，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及預(yù)后相關(guān)； p16蛋白的表達還與臨床分期有關(guān)。結(jié)論 p16蛋白的失表達是發(fā)生在膽囊癌發(fā)展的晚期階段，認為p16和p53蛋白的表達有助于原發(fā)性膽囊癌的分化及其預(yù)后的判斷。
目的 探討p16蛋白在乳腺癌中的表達及其臨床意義。方法 采用LSAB免疫組化法對107例乳腺癌標本進行p16蛋白的檢測。結(jié)果 p16蛋白陽性率為40.19%(43/107)，生存時間≤5年，＞10年p16蛋白陽性率分別為8.00%和75.68%，p16蛋白表達陽性者生存時間明顯長于陰性者。結(jié)論 p16蛋白的檢測是判斷乳腺癌預(yù)后的重要因素。
目的 探討p16蛋白與雌激素受體在甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其相關(guān)性。方法 應(yīng)用免疫組化法對50例甲狀腺乳頭狀癌標本進行p16蛋白及雌激素受體檢測。結(jié)果 p16蛋白表達及雌激素受體與甲狀腺乳頭狀癌的組織分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后有關(guān)。結(jié)論 p16蛋白表達與雌激素受體水平有助于甲狀腺癌的分化及預(yù)后的判斷。
目的 觀察p16基因在胃癌中的表達及其臨床應(yīng)用價值。方法 應(yīng)用SP免疫組化及原位雜交技術(shù)檢測人胃癌中p16蛋白及其mRNA的表達。結(jié)果 p16蛋白在胃癌中的表達陽性率為65.88%(56/85)，陰性表達者浸潤較深、分化較差，術(shù)后生存期較短(Ｐ＜0.05)； p16 mRNA在胃癌中的表達陽性率為47.37%(18/38)。結(jié)論 p16基因與胃癌發(fā)生、進展有關(guān)，原位檢測其表達有助于對胃癌生物學(xué)行為的了解和對患者預(yù)后的判斷。
目的探討同一年齡段、不同程度腰椎間盤退變患者髓核中p16INK4a的表達，明確其與椎間盤退變的關(guān)系，為退變椎間盤的生物學(xué)修復(fù)提供依據(jù)。 方法收集腰椎間盤退變患者退變髓核標本17例，年齡40～50歲；退變按Pfirrmann分級為Ⅲ級10例、Ⅳ級7例。檢測衰老相關(guān)-β-半乳糖苷酶（senescence-associated β-galactosidase，SA-β-gal）活性，評價細胞衰老情況；免疫組織化學(xué)染色和Western blot檢測聚集蛋白聚糖（Aggrecan）、含血小板凝血酶敏感蛋白的解聚素與金屬蛋白酶5（A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 5，ADAMTS 5）、Sry相關(guān)的HMG盒轉(zhuǎn)錄因子9（Sry-related HMG box transcription factor 9，Sox-9）、p16INK4a蛋白表達。采用Bivariate過程分析ADAMTS 5和p16INK4a蛋白表達的相關(guān)性。 結(jié)果Ⅲ、Ⅳ級髓核組織內(nèi)均可見到綠染的SA-β-gal陽性髓核細胞（nucleuspulposus cells，NPCs），多呈簇狀分布，其中Ⅲ級中也可見少量單個分布的綠染NPCs，呈圓形，其外周由多層細胞外基質(zhì)包裹，而Ⅳ級中難以見到單個分布的綠染NPCs；Ⅲ、Ⅳ級髓核組織陽性細胞百分比分別為22.7%±5.4%和37.1%±7.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-9.666，P=0.000）。免疫組織化學(xué)染色和Western blot檢測示，Ⅳ級髓核組織中p16INK4a、ADAMTS5染色陽性細胞百分比和蛋白相對表達量明顯多于Ⅲ級，而Aggrecan、Sox-9明顯少于Ⅲ級，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。退變髓核組織中ADAMTS 5與p16INK4a的蛋白表達成線性相關(guān)（r=0.908，P=0.000）。 結(jié)論過早衰老NPCs的累積與椎間盤退變程度密切相關(guān)，p16INK4a參與的NPCs過早衰老對椎間盤退變進程起著主導(dǎo)作用。
目的 探討p16、Rb蛋白在甲狀腺癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及其相互關(guān)系。方法 采用免疫組織化學(xué)SP法對46例甲狀腺癌中p16、Rb蛋白表達情況進行檢測。結(jié)果 在甲狀腺癌中，p16蛋白的表達隨腫瘤的惡性程度增高而降低，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期及預(yù)后指數(shù)呈負相關(guān)。Rb蛋白在各型甲狀腺癌中均呈陽性表達，p16、Rb表達無相關(guān)性。結(jié)論 p16基因的異常表達在甲狀腺癌的發(fā)生、發(fā)展中有一定作用，而Rb基因可能無作用。
對25例膽囊粘膜異型增生和40例膽囊腺癌標本用免疫組化方法觀察bcl-2和p16蛋白的表達，并與正常膽囊粘膜比較。結(jié)果：在正常膽囊粘膜中均未見bcl-2和p16表達，而膽囊粘膜上皮異型增生及膽囊腺癌組織中，兩者的表達陽性率較正常組織明顯增高(Ｐ＜0.01)，且bcl-2和p16蛋白的陽性率隨著異型增生程度的增高而增加；p16的表達還與膽囊腺癌之浸潤程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。本實驗結(jié)果提示：bcl-2及p16蛋白表達在膽囊腺癌和膽囊粘膜異型增生中起了一定作用；p16可作為膽囊癌患者的一個預(yù)后指標。
目的 研究聯(lián)合檢測微衛(wèi)星不穩(wěn)定性( MSI) 和p16 基因啟動子甲基化在早期肺癌中的診斷價值。方法 對肺癌、癌前病變和正常肺組織采用PCR 單鏈長度分析法檢測MSI, 采用甲基化特異PCR 法檢測p16 甲基化。結(jié)果 癌前病變組MSI 的發(fā)生率顯著高于肺癌組( P lt;0. 05) 和正常肺組織組( P lt;0. 01) , 肺癌組MSI 的發(fā)生率顯著高于正常肺組織組( P lt;0. 01) ; 肺癌組p16 甲基化的發(fā)生率顯著高于癌前病變組( P lt;0. 01) 和正常肺組織組( P lt;0. 01) , 癌前病變組p16 甲基化的發(fā)生率顯著高于正常肺組織組( P lt;0. 01) ; 聯(lián)合檢測MSI 和p16 甲基化的敏感性顯著高于單一檢測MSI( P lt;0. 01) 和p16 甲基化( P lt;0. 05) ; 聯(lián)合檢測法與單一檢測MSI 和單一檢測p16 甲基化的特異性比較,差異無顯著性意義( P gt;0. 05) 。結(jié)論 聯(lián)合檢測MSI 和p16 甲基化可以顯著提高早期肺癌診斷的敏感性同時不降低其特異性, 值得臨床推廣。